近日,微博上出现了一个名为“超90%的成人体内有水痘带状疱疹病毒”的热搜,引起了网友的高度关注。随着老龄化社会,常发生在50岁以上的中老年群体带状疱疹,已经成为了众多家庭的困扰。
2023年2月27日-3月5日是第二届国际“带状疱疹关注周”,呼吁关注带状疱疹鼓励及早预防,降低发病率。在关注资讯的同时,对于50岁以上人群来说,疫苗是预防或者减少后遗神经痛的发生的关键。2023年2月13日,带状疱疹疫苗研发商北京绿竹生物,向港交所提交了上市申请书,掀起了大众对于带状疱疹疫苗的关注。
2022年,内地有74家企业在香港挂牌上市,其中,医疗保健行业有21家。二度递交招股书的绿竹生物,或许距离登陆港交所的日子并不远了。
(资料图)
不过,与大部分亏损上市的医疗保健企业不同,当前绿竹生物产品尚未上市,也未展开商业化探索,未来能否得到认可需要持续留意。
01
一家亏损但不缺钱的企业
2018年4月底,港交所提出了18A章,允许尚未有盈利、预计市值超过15亿港元的生物科技企业在香港上市。18A的推出,造福了众多生物科技公司,截至2022年底,已经有52家相关企业利用18A章登陆港交所,募集资金总额超过1100亿港元。2022年,24家医疗保健企业中,尚未盈利的生物科技企业也达到了8家。
根据招股书显示,当前的绿竹生物尚未有成熟产品上市,因此还未开启商业化,在2021年和2022年仅靠其它收入分别为689.6万元及1392.3万元人民币。另一方面,伴随着研发和行政支出高企,绿竹生物在过去两年亏损分别达到了5.39亿元和7.25亿元人民币,累计亏损超过了12亿元。
尽管当前港交所港交所没有计划放宽“未盈利生物科技公司”的上市门槛,不过绿竹生物当前估值超过40亿元,也就是说,绿竹生物需要按照18A章申请登陆港交所。
招股书显示,绿竹生物已经完成了四轮融资,其中,A轮融资2.5亿元,B轮融资3.5亿元,B+轮融资1.2亿元,C轮融资2.18亿元,共计融资9.38亿元。并且成功引入了北京亦庄、北京赛升、建银资本、晋江祯睿、天津华普、海南兆安等众多机构,在2022年6月16日完成C轮融资后,绿竹生物估值高达44亿人民币。
从股权上看,绿竹生物也是一家典型的夫妻店,经过四轮融资后,孔健、张琰平夫妇、以及横琴绿竹有限合伙合计持股47.28%,其中孔健直接持股30.35%,张琰平直接持股10.52%,横琴绿竹为股权激励平台,孔健为横琴绿竹唯一的普通合伙人。股份高度集中,也更加考验创始人的决策能力。
尽管当前绿竹生物处于长期亏损当中,不过绿竹生物并不缺钱。招股书显示,绿竹生物的融资金额有很大部分未曾使用,其中A轮融资所得款13.1%(3270万)尚未动用,B轮融资52.6%所得款(1.842亿)尚未动用,B+轮融资和C轮融资资金尚未动用。在产品尚未上市之前,绿竹生物的营收主要依靠融资金钱的理财收益,不过收益难以维持日常运营。
02
已经等了20年,
未来何时可期?
自2001年成立以来,绿竹生物的年龄已经超过了20岁。那么过去20年,绿竹生物做了啥?绿竹生物联合创始人、首席技术官蒋先敏女士在完成B轮融资时表示,绿竹生物20年如一日坚持做创新药物,为的就是解决疾病治疗、预防方面的需求,而绿竹生物过往的研发成果也成功做到了这一点。
招股书显示,当前绿竹生物产品管线包括三款临床阶段的在研产品,涵盖用于带状疱疹的核心产品LZ901,以及四款临床前阶段的在研产品。绿竹生物表示,经过了二十年的研发和引进技术,已经建立了创新的精准蛋白工程平台,为药物开发的全周期赋能,这为其开发候选人类疫苗、单克隆抗体在研产品和双特异性抗体在研产品奠定了坚实的基础。
△产品管线
2021年和2022年,绿竹生物的研发投入分别为4298万元和9142.6万元。在孔健先生的带领下,当前的绿竹生物有68名研发成员,似乎可以满足少量管线产品的研发。从研发投入和人员配备上,很容易让人相信这是一家专注于研发的科技企业。
不过从结果上,却很难认同。招股书显示,绿竹生物已经获得3项发明专利和8项商标,其中两项专利属于核心产品,并且获得了1项俄罗斯的授权专利。20年的时间,积累的技术壁垒,似乎并不出众,也难以匹配其宏远的目标。
2021年8月,绿竹生物的LZ901已经开启临床试验,并且预计在2023年第二季度启动III期临床试验,有望成为绿竹生物第一款上市的产品。若从2001年计算,绿竹生物产品研发周期似乎也远超行业平均水平。过去两年,LZ901研发投入分别达到620万元及3820万元,挤占大量资金后,其他产品的预期是否要适当降低呢?
△LZ901的作用原理
此外,公司行政开支高企,2021年支出6022万,2022年支出8583万元。作为一家处于高速研发的企业,过高的行政开支,或许会影响研发,同样也是绿竹生物亏损的原因。
目前看来,LZ901距离上市的时间越来越近,被绿竹生物投入大量资金和精力的LZ901,能否在带状疱疹疫苗市场掀起波澜,并且从国外产品市场抢占市场份额呢?
带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒感染,引起的一种急性感染性皮肤病,主要的特点是起病急,容易出现后遗神经痛,有的患者会出现严重的并发症,该病毒的发病范围大多数在于50岁以上人群。
带状疱疹患者中约9%至34%会发生带状疱疹后神经痛,疫苗对于带状疱疹的感染可以起到重要作用,及时接种带状疱疹疫苗,能预防或者减少后遗神经痛的发生。不过因为疫苗仅具备5到8年的有效期,因此带状疱疹的受众目标是50岁以上人群。
招股书显示,绿竹生物的LZ901预计将成为全球首款具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗,用于预防50岁及以上成人水痘带状疱疹病毒(VZV)引起的带状疱疹。不过,默沙东的Zostavax和葛兰素史克的Shingrix两款产品已经在世界范围内广泛应用,在国内葛兰素史克生产的Shingrix已经上市,将会是绿竹生物最大的竞争对手。
在售价上,单价1600元的Shingrix需要注射两针,不过绿竹生物的LZ901的零售价格约为500元至800元,且只需要一针,也有竞争优势。下沉市场,价格是优势,不过玩家并不唯一,国内多家厂商均对带状疱疹疫苗有所布局。比如,百克生物适用于40岁以上成人预防带状疱疹的疫苗已经率先获得注册证,领先了绿竹生物一个身位。
自2019年到现在,葛兰素史克的Shingrix疫苗在306个城市实现了快速落地,覆盖超过6500个疫苗接种点。不过安信证券数据显示,Shingrix在50岁以上人群中的渗透率仅为0.3%,独享市场的葛兰素史克几年内都未能有巨大突破,可想市场拓展之艰难。带状疱疹疫苗市场有机会也有挑战,挑战在于市场并不如想象的那般轻松。
过去20年,绿竹生物的努力都在于产品研发,销售和市场能力有待验证。诚然医疗行业的发展是需要静下心来,通过足够的时间来积累产品和技术,不过销售同样重要。这一过程可以通过招聘专业的人员来做,但在瞬息变化的市场下,效果依然犹未可知。此外,新的团队的磨合,或许也需要一段阵痛期。
自2015年到2021年,带状疱疹仅从0增长到6亿元,若无政策支持,接下来也很难爆发式增长。绿竹生物带状疱疹疫苗的故事很好,但想要照进现实似乎依然艰难。
对于此次IPO,绿竹生物表示,计划将募集资金的61.4%用于临床阶段产品的临床研发、制造及商业化。7.7%的资金用于公司管线中其他在研产品的IND前研发及制造;20.9%的资金用于建设大型、定制及不可拆卸的生产设施;约10%用作营运资金及其他一般公司用途。
绿竹生物计划扩大生产线,并且预期将于2024年第一季度完成建设新的北京研发及生产设施,预期新的北京研发及生产设施总产能为每年800万剂重组水痘疫苗及400万剂重组狂犬病疫苗。不过,重组水痘疫苗和重组狂犬病疫苗还未过审的前提下,任何一个问题都可能会增加研发时长,过早投入大量资金建设大型基地,或许并非明智之举。
过去33年,孔健先生在生物科技研发领域积累了丰富的经验,但绿竹生物依然未能完成从0到1的研发积累,更何况更加复杂的市场层面的难题。创新的精准蛋白工程平台道路上,绿竹生物道阻且长。
内容来源:深潜健识
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